【논문】 NDRG1 enhances the sensitivity of cetuximab by modulating EGFR trafficking in colorectal cancer

Yang, G., Huang, L., Jia, H., Aikemu, B., Zhang, S., Shao, Y., ... & Ma, J. (2021). NDRG1 enhances the sensitivity of cetuximab by modulating EGFR trafficking in colorectal cancer. Oncogene, 40(41), 5993-6006.

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1. CTX ―⊕→ resistance to CTX

⑴ competitive binding of CTX to EGFR ―⊝→ EGF downstream signaling (in vitro)

⑵ ↓ EGF downstream signaling ―⊕→ resistance to CTX

⑶ EGF downstream signaling = RAS/RAF/ERK + PI3K/AKT/mTOR

 

 

2. NDRG1 ―⊕→ sensitivity to CTX (in vitro, in vivo)

⑴ NDRG1 ―ⓧ→ EGFR mRNA expression (in vitro)

⑵ NDRG1 ―⊝→ EGFR protein expression (in vitro, in vivo)

⑶ NDRG1 ―⊝→ EGFR phosphorylation (in vitro)

⑷ NDRG1 ―⊝→ EGFR endocytosis (in vitro, in vitro)

⑸ NDRG1 ―⊝→ EGFR localization of membrane, cytoplasm, nucleus (in vitro, ref)

⑹ NDRG1 ―⊝→ EGFR lysosomal degradation and ubiquitination (in vitro, ref, ref)

 

 

3. 추론

⑴ 추론 1. EGFR mRNA expression과 protein expression은 꽤 다름 

① 이유 : NDRG1 gene perturbation에 따른 반응성의 차이가 나므로

⑵ 추론 2. EGFR protein expression ↑ ―⊕→ CTX ↑ 

⑶ 추론 3. CTX ―⊝→ NDRG1

① CTX는 perturbation이기 때문에 상위에 있도록 해야 함 

② NDRG1은 perturbation이 아니고 신호전달 매개체이므로 중간 단계에 있도록 해야 함

③ CTX가 NDRG1 발현을 증진시키면 CTX sensitivity가 모호해지므로 발현을 억제하는 게 타당

⑷ 추론 4. NDRG1 gene perturbation을 첨가하면 CTX 처리는 무용지물이므로 CTX sensitivity가 나타남

⑸ 추론 5. EGFR → CTX → NDRG1 → CTX resistance에서 NDRG1 ―⊝→ EGFR 보상회로가 별도로 존재

① CTX에 의한 CTX resistance가 EGFR와 관련 있는지는 미지수이므로 CTX → EGFR 보상회로를 단정짓기는 어려움

 

입력: 22.04.28 21:57